Dronabinol (Teil 2): Herstellung
Im Rahmen der Rezepturherstellung können in der Apotheke Dronabinol-Kapseln oder Dronabinol-Tropfen hergestellt werden. Die Anfertigung erleichtert das Herstellset, das für beide Darreichungsformen erhältlich ist.
Die entsprechenden Rezepturvorschriften liefert das NRF. Die Herstellung der Dronabinol-Kapseln ist in NRF 22.7 und die der öligen Tropfen in NRF 22.8 zu finden.
Ölige Dronabinol-Tropfen
Das Herstellset für die Lösung beinhaltet alle wichtigen Utensilien, die für die Anfertigung des Rezepturarzneimittels benötigt werden und wird getrennt vom Wirkstoffset geliefert. Dazu gehören 50 ml palmitoylascorbinsäurehaltige Mittelkettige Triglyceride als Lösungsmittel – inklusive Zertifikat – , eine leere Flasche zu 30 ml zur Abfüllung der hergestellten Dronabinol-Tropfen, eine Dosierpumpe 33 µl und ein NRF-konformer Tropfer mit kindersicherem Verschluss.
Herstellung
Sollen 10 ml ölige Dronabinol-Tropfen 25 mg/ml hergestellt werden, werden zum einen das Wirkstoffset und das Herstellungsset Tropfen benötigt. In der Apotheke sollten außerdem ein Fön, eine Heizplatte und ein Becherglas sowie ein passender Glasstab bereitstehen.
Schritt eins: Wirkstoff verflüssigen
Mithilfe des Föns wird das Dronabinol in der Glasspritze mit ausreichend Abstand und nicht über 70 Grad erwärmt. Dazu wird die graue Verschlusskappe von der Glasspritze entfernt. Droht der Wirkstoff herauszuquellen, kann der Kolben der Spritze vorsichtig leicht zurückgezogen werden. Bis das Dronabinol ausreichend geschmolzen ist, können etwa fünf Minuten vergehen. Es sollte in seiner Konsistenz dünnflüssigem Paraffin ähnlich sein.
Schritt zwei: Einwaage
Becherglas und Glasstab sollten auf der Analysenwaage tariert werden. Dann wird der Wirkstoff eingewogen. Dazu wird das flüssige Dronabinol nach und nach auf den Glasstab aufgebracht, bis schließlich die benötigte Menge erreicht ist. Für unser Beispiel 25 mg/ml müssen für 10 ml Gesamtmenge 0,25 g Dronabinol eingewogen werden.
Tipp: Wird das Dronabinol in der Glasspritze während der Einwaage zu zäh, kann es erneut mit dem Fön erwärmt werden. Allerdings sollte zügig gearbeitet werden, weil die Substanz oxidationsempfindlich ist.
Schritt drei: Wirkstoff lösen
Im nächsten Schritt wird das Lösungsmittel palmitoylascorbinsäurehaltige Mittelkettige Triglyceride zugewogen. Nötig sind zwei Drittel der Ansatzmenge – bei 10 ml entsprechend 6 bis 7g.
Auf der Heizplatte wird die Rezeptur auf etwa 70 Grad erwärmt bis eine klare bis hellgelbe Flüssigkeit entsteht und keine Schlieren oder Wirkstoffreste erkennbar sind. Unter Rühren wird das Dronabinol vollständig gelöst und kühlt schließlich ab.
Das Erwärmen auf dem Wasserbad wird nicht empfohlen, da Kondenswasser in die Rezeptur gelangen kann.
Schritt vier: Überführen der Lösung in das Abgabegefäß
Das Abgabegefäß wird tariert und die abgekühlte Dronabinol-Lösung in das Gefäß überführt. Das Becherglas wird anschließend mit der restlichen Menge, also dem verbleibenden Drittel der erforderlichen Restmenge palmitoylascorbinsäurehaltige Mittelkettige Triglyceride nachgespült und die Flüssigkeit in das Abgabegefäß überführt. Für 10 ml beträgt die Ansatzmenge 9,5 g.
Nun wird das Abgabegefäß mit der Dosierpumpe oder dem Senkrechttropfer verschlossen und die Lösung aufgeschüttelt.
Dronabinol-Kapseln
Das Herstellset Kapseln beinhaltet 100 g Hartfett Softisan 378 und 120 bis 130 Kapseln der Größe 1. Beide Utensilien werden mit einem zugehörigen Prüfzertifikat geliefert. Außerdem ist eine Runddose mit kindersicherem Verschluss enthalten, in die die fertigen Kapseln abgefüllt werden können. Das Wirkstoffset ist separat zu ordern. Dieses enthält einen Schnelltest zur Identitätsprüfung. In der Apotheke sollten ein Fön, eine Heizplatte, ein 100 ml Becherglas und ein zugehöriger Glasstab sowie eine 1 ml Einmalspritze bereitstehen.
Schritt eins: Dronabinol und Hartfett verflüssigen
Für die Herstellung von 50 Kapseln zu je 2,5 mg werden als erstes 20 Leerkapseln für die Endproduktkontrolle gewogen. Anschließend wird das Dronabinol in der Glasspritze mit dem Fön erwärmt, nachdem die graue Verschlusskappe von der Spritze entfernt wurde. Droht der Wirkstoff herauszuquellen, kann der Kolben der Spritze vorsichtig und leicht zurückgezogen werden. Der Schmelzprozess kann etwa fünf Minuten in Anspruch nehmen, dabei sollte der Fön mit ausreichend Abstand zur Glasspritze gehalten werden.
Parallel kann das Hartfett Softisan 378 auf der Heizplatte bei etwa 70 Grad geschmolzen werden. Und zwar solange, bis eine klare bis hellgelbe Flüssigkeit entsteht.
Schritt zwei: Dronabinol und Grundlage einwiegen
Becherglas und Glasstab werden auf der Analysenwaage tariert und das flüssige Dronabinol in der benötigten Menge nach und nach eingewogen. Der Wirkstoff wird dazu auf den Glasstab aufgebracht. Für unser Beispiel (50 Kapseln à 2,5 mg) müssen 0,125 g Dronabinol eingewogen werden. Weil herstellungsbedingte Verluste möglich sind, empfiehlt es sich, einen Überschuss von 10 Prozent anzusetzen und entsprechend 0,1375 g für unser Beispiel einzuwiegen. Der Überschuss ist auch bei der Menge der benötigten Grundlage zu berücksichtigen.
Nun werden für die 50 Kapseln 21,50 g Hartfett zum Dronabinol hinzugewogen. Bei einem 10-prozentigen Überschuss sind es 23,65 g.
Schritt drei: Dronabinol lösen
Auf der Heizplatte wird nun das Dronabinol bei etwa 70 Grad vollständig in der Grundlage unter Rühren gelöst – bis eine klare bis hellgelbe Flüssigkeit ohne Schlieren vorliegt.
Schritt vier: Kapseln befüllen
Die Schmelze wird bei einer Temperatur zwischen 35 und 45 Grad warmgehalten. Mithilfe einer 1 ml-Einmalspritze wird die Schmelze aufgezogen und die Kapseln bis zum Rand befüllt.
Die Oberfläche der Flüssigkeit schließt mit dem Rand der Kapsel ab oder ist schwach konkav. Nach der Volumenkontraktion der Schmelze wird nicht erneut aufgefüllt! Sind alle Kapseln befüllt, darf maximal 1 ml der Schmelze zurückbleiben.
Sind die Kapseln befüllt, sollen sie abkühlen und erst dann verschlossen werden. Zur Endproduktkontrolle werden die 20 Kapseln erneut gewogen. Zum Schluss werden die Kapseln in die Runddose überführt und verschlossen.
Das NRF hält noch weitere Rezepturvorschriften für Dronabinol bereit: Ölige Cannabisölharz-Lösung 25 mg/ml Dronabinol (NRF 22.11.) und Ethanolische Dronabinol-Lösung 10 mg/ml zur Inhalation (NRF 22.16.).
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